Tipo de herencia del síndrome adrenogenital. Síndrome adrenogenital (CDC, disfunción congénita de la corteza suprarrenal)

En la práctica clínica, dependiendo del grado de deficiencia de C21-hidroxilasa y, en consecuencia, del grado de hiperandrogenismo, se distingue la forma clásica del síndrome adrenogenital congénito y las formas leves, también llamadas no clásicas (formas puberales y pospuberales). La liberación excesiva de andrógenos por las glándulas suprarrenales inhibe la liberación de gonadotropinas, lo que resulta en un crecimiento y maduración deficientes de los folículos en los ovarios.

Forma clásica de síndrome adrenogenital congénito.

La hiperproducción de andrógenos comienza en el útero con el inicio de la función hormonal de las glándulas suprarrenales: la semana 9-10 de vida intrauterina. Bajo la influencia del exceso de andrógenos, el diferenciación sexual feto de sexo cromosómico femenino. Durante este período de la vida intrauterina, las gónadas ya tienen una clara identidad de género, los órganos genitales internos también tienen una estructura característica del sexo femenino y los genitales externos se encuentran en etapa de formación. A partir del llamado tipo neutro se forma el fenotipo femenino. Bajo la influencia del exceso de testosterona, se produce la virilización de los genitales externos del feto femenino: el tubérculo genital se agranda y se convierte en un clítoris en forma de pene, los pliegues labiosacros se fusionan y adquieren la apariencia de un escroto, el seno urogenital no se divide en la uretra y la vagina, pero persiste y se abre debajo del clítoris en forma de pene. Esta virilización conduce a una determinación incorrecta del sexo al nacer. Dado que las gónadas tienen estructura femenina(ovarios), esta patología recibió otro nombre: falso hermafroditismo femenino. La sobreproducción de andrógenos en el período prenatal provoca hiperplasia suprarrenal; Esta forma de síndrome adrenogenital se denomina forma clásica de hiperplasia suprarrenal congénita.

Estos niños son pacientes de endocrinólogos pediátricos; se han desarrollado tácticas para su manejo y tratamiento, que permiten la corrección quirúrgica oportuna del sexo y la dirección del desarrollo posterior según el tipo femenino.

El contingente de personas que recurren a los ginecólogos-endocrinólogos son pacientes con formas tardías del síndrome adrenogenital.

Forma puberal del síndrome adrenogenital (disfunción congénita de la corteza suprarrenal)

En esta forma de síndrome adrenogenital, la deficiencia congénita de C21-hidroxilasa se manifiesta en el período de la pubertad, durante el período de mejora fisiológica de la función hormonal de la corteza suprarrenal, en el llamado período de adrenarca, que se adelanta entre 2 y 3 años. de la menarquia: el inicio de la menstruación. El aumento fisiológico de la secreción de andrógenos a esta edad asegura el “crecimiento acelerado” puberal y la aparición del vello puberal.

El cuadro clínico se caracteriza por una menarquia tardía, la primera menstruación ocurre entre los 15 y 16 años, mientras que en la población, entre los 12 y 13 años. El ciclo menstrual es inestable o irregular con tendencia a la oligomenorrea. El intervalo entre menstruaciones es de 34 a 45 días.

El hirsutismo tiene un carácter pronunciado: el crecimiento de los tallos del cabello se observa a lo largo de la línea blanca del abdomen, en el labio superior, campos parapapilares, superficie interior caderas Hay acné múltiple en forma de folículos pilosos y glándulas sebáceas supurados, la piel del rostro es grasa y porosa.

Las niñas se caracterizan por su alta estatura, su físico tiene rasgos masculinos o intersexuales vagamente pronunciados: hombros anchos, pelvis estrecha.

Las glándulas mamarias son hipoplásicas.

Las principales quejas que llevan a los pacientes al médico son el hirsutismo, el acné y el ciclo menstrual inestable.

Forma pospuberal del síndrome adrenogenital.

Las manifestaciones clínicas se manifiestan al final de la segunda década de la vida, a menudo después de un aborto espontáneo. temprano embarazo, embarazo no desarrollado o aborto con medicamentos.

Las mujeres notan irregularidades en el ciclo menstrual, como prolongación del intervalo intermenstrual, tendencia a retrasos y menstruaciones escasas.

Dado que el hiperandrogenismo se desarrolla tarde y tiene un carácter "leve", el hirsutismo se expresa levemente: crecimiento escaso de vello en la línea blanca del abdomen, campos parapapilares y labio superior, espinillas.

Las glándulas mamarias se desarrollan según la edad, el físico es de tipo puramente femenino.

Cabe señalar que los pacientes con síndrome adrenogenital no presentan trastornos metabólicos característicos del síndrome de ovario poliquístico.

Causas del síndrome adrenogenital.

La causa principal es una deficiencia congénita de la enzima C21-hidroxilasa, que participa en la síntesis de andrógenos en la corteza suprarrenal. La formación y el contenido normales de esta enzima están garantizados por un gen localizado en el brazo corto de uno de los pares de cromosomas 6 (autosomas). La herencia de esta patología es autosómica recesiva. En un portador de un gen patológico, esta patología puede no manifestarse; se manifiesta en la presencia de genes defectuosos en ambos autosomas del sexto par.

Diagnóstico del síndrome adrenogenital.

Además de los datos anamnésicos y fenotípicos (físico, crecimiento del cabello, estado de la piel, desarrollo de las glándulas mamarias), los estudios hormonales son cruciales para establecer un diagnóstico.

En el síndrome adrenogenital, la síntesis de esteroides se altera en la etapa 17-OHP. En consecuencia, los signos hormonales son un aumento del nivel sanguíneo de 17-OHP, así como de DHEA y DHEA-S, precursores de la testosterona. Con fines de diagnóstico, se puede utilizar la determinación de 17-KS en orina, metabolitos andrógenos.

El más informativo es el aumento del nivel de 17-OHP y DHEA-S en sangre, que se utiliza para el diagnóstico diferencial con otros trastornos endocrinos que se manifiestan por síntomas de hiperandrogenismo. La determinación de 17-OHP, T, DHEA, DHEA-S en sangre y 17-KS en orina se realiza antes y después de una prueba con glucocorticoides, como por ejemplo dexametasona. Una disminución del nivel de estos esteroides en la sangre y la orina en un 70-75% indica el origen suprarrenal de los andrógenos.

La ecografía de los ovarios también tiene valor diagnóstico. Dado que la anovulación ocurre con el síndrome adrenogenital, se observa ecoscópicamente la presencia de folículos de diversos grados de madurez que no alcanzan el tamaño preovulatorio, los llamados ovarios multifoliculares; el tamaño de los ovarios puede ser ligeramente mayor de lo normal; Sin embargo, a diferencia de los ovarios con síndrome de ovario poliquístico, en ellos el volumen del estroma no aumenta y no existe la disposición de pequeños folículos en forma de "collar" debajo de la cápsula ovárica, típica de esta patología.

También tiene importancia diagnóstica la medición de la temperatura basal, que se caracteriza por una primera fase del ciclo prolongada y una segunda fase del ciclo más corta (insuficiencia del cuerpo lúteo).

Diagnóstico diferencial del síndrome adrenogenital.

Signos de diagnóstico diferencial del síndrome adrenogenital y del síndrome de ovario poliquístico.

Indicadores		SOP
Testosterona
DEA, DEA-S	Promovido	Normal o aumentado
Prueba con dexametasona	Disminución de indicadores
prueba de ACTH	Positivo	Negativo
temperatura basal		Monofásico
Grado de gravedad del hirsutismo.
Morfotipo	intersexual
función generativa	Aborto espontáneo en el primer trimestre.	Infertilidad primaria
función menstrual	Ciclo inestable con tendencia a la oligomenorrea.	Oligo-, amenorrea, DUB
	Folículos de varios estados de madurez, volumen hasta 6 cm 3.	Agrandado debido al estroma, folículos con un diámetro de hasta 5-8 mm, subcapsulares, volumen > 9 cm 3

Tratamiento del síndrome adrenogenital.

Los fármacos glucocorticoides se utilizan para corregir la función hormonal de las glándulas suprarrenales.

Actualmente, la dexametasona se prescribe en una dosis de 0,5 a 0,25 mg. por día bajo el control de los andrógenos sanguíneos y sus metabolitos en la orina. La eficacia de la terapia se evidencia por la normalización del ciclo menstrual, la aparición de ciclos ovulatorios, que se registra midiendo la temperatura basal, los datos de ecoscopia del endometrio y los ovarios en la mitad del ciclo y el inicio del embarazo. En este último caso, la terapia con glucocorticoides continúa para evitar la interrupción del embarazo hasta la semana 13, el período de formación de la placenta, que proporciona el nivel necesario de hormonas para el desarrollo normal del feto.

Durante las primeras semanas de embarazo, es necesario un seguimiento cuidadoso: hasta las 9 semanas - medición de la temperatura basal, una vez cada dos semanas - ecografía para detectar un aumento del tono miometrial y signos ecoscópicos de desprendimiento del óvulo. En caso de antecedentes de abortos espontáneos, se prescriben medicamentos que contienen estrógenos para mejorar el suministro de sangre al embrión en desarrollo: microfollina (etinilestradiol) 0,25-0,5 mg por día o progynova 1-2 mg por día bajo control del estado de la mujer y si tiene quejas de dolor en la parte baja del abdomen, secreción sanguinolenta del tracto genital.

Actualmente, en el tratamiento del aborto espontáneo con síndrome adrenogenital en el primer y segundo trimestre del embarazo, es eficaz el uso de un análogo de la progesterona natural: duphaston, 20-40-60 mg por día. Al ser un derivado de la didrogesterona, no tiene efecto androgénico, a diferencia de los progestágenos norsteroides, que se manifiesta por signos de virilización en la madre y masculinización en el feto femenino. Además, el uso de duphaston es eficaz en el tratamiento de la insuficiencia ístmico-cervical funcional, que a menudo acompaña al síndrome adrenogenital.

En ausencia de embarazo (ovulación o insuficiencia del cuerpo lúteo, registrada según los datos de la temperatura basal), se recomienda, en el contexto de la terapia con glucocorticoides, estimular la ovulación con clomifeno de acuerdo con el esquema generalmente aceptado: del día 5 al 9º o del 3º al 7º día del ciclo según 50-100 mg.

En los casos en que una mujer no esté interesada en quedar embarazada y la principal queja sea un crecimiento excesivo de vello, erupciones pustulosas en la piel o menstruación irregular, se recomienda el tratamiento con medicamentos que contengan estrógenos y antiandrógenos (consulte Tratamiento del hirsutismo en el síndrome de ovario poliquístico). El medicamento Diane-35 se prescribe con mayor frecuencia. Es más eficaz prescribir acetato de ciproterona en una dosis de 25 a 50 mg (medicamento Androkur) en los primeros 10 a 12 días de su recepción en relación con el hirsutismo en el contexto de Diane. El uso de estos medicamentos durante 3 a 6 meses produce un efecto pronunciado. Desafortunadamente, después de tomar los medicamentos, los síntomas del hiperandrogenismo reaparecen, ya que esta terapia no elimina la causa de la patología. También cabe señalar que el uso de glucocorticoides, que normalizan la función ovárica, tiene poco efecto en la reducción del hirsutismo. Los anticonceptivos orales que contienen progestinas de última generación (desogestrel, gestodeno, norgestimato) tienen un efecto antiandrogénico. Entre los fármacos no hormonales, el veroshpiron es eficaz, que en una dosis de 100 mg por día durante 6 meses o más reduce el hirsutismo.

Con una forma pospuberal tardía del síndrome adrenogenital, con manifestaciones cutáneas leves de hiperandrogenismo y un ciclo menstrual inestable sin retrasos prolongados, las pacientes, si no están interesadas en el embarazo, no necesitan terapia hormonal.

Cuando se utilizan anticonceptivos hormonales, se da preferencia a los monofásicos en dosis bajas (Mersilon) y trifásicos con un componente gestágeno de última generación (desogestrel, gestodeno, norgestimato), que no tienen efecto androgénico. El uso prolongado de anticonceptivos hormonales monofásicos que contienen 30 mcg de etinilestradiol como Marvelon o Femoden (más de un año sin interrupción) puede provocar hiperinhibición de la función ovárica y amenorrea debido a trastornos hipogonadotrópicos, en lugar de hiperandrogenismo.

Contenido

Esta patología se caracteriza por desviaciones en la estructura y funcionamiento de los órganos genitales. El origen de la enfermedad aún no se ha establecido, pero los médicos creen que el síndrome se desarrolla debido a la producción excesiva de andrógenos por parte de la corteza suprarrenal. La enfermedad puede ser causada por varios tumores o hiperplasia congénita de glándulas.

¿Qué es el síndrome adrenogenital?

La hiperplasia suprarrenal congénita es el tipo más común de patología verulizante. El síndrome adrenogenital es una enfermedad conocida en la medicina mundial como síndrome de Apère-Gamay. Su desarrollo se asocia con una mayor producción de andrógenos y una marcada disminución de los niveles de cortisol y aldosterona, lo que es causado por una disfunción congénita de la corteza suprarrenal.

Las consecuencias de la desviación pueden ser graves para un recién nacido, ya que la corteza suprarrenal es responsable de la producción de una gran cantidad de hormonas que regulan el funcionamiento de la mayoría de los sistemas del cuerpo. Como resultado de la patología en el cuerpo del niño (esto se puede observar tanto en niños como en niñas), hay demasiadas hormonas masculinas y muy pocas femeninas.

tipo de herencia

Cada forma de la enfermedad está asociada con trastornos genéticos: por regla general, las anomalías son hereditarias y se transmiten de ambos padres al hijo. Más raros son los casos en los que el tipo de herencia del síndrome adrenogenital es esporádico: ocurre repentinamente durante la formación de un óvulo o un espermatozoide. La herencia del síndrome adrenogenital se produce de forma autosómica recesiva (cuando ambos padres son portadores del gen patológico). A veces, la enfermedad afecta a niños de familias sanas.

El síndrome adrenogenital (AGS) se caracteriza por los siguientes patrones que afectan la probabilidad de que afecte a un niño:

• si los padres están sanos, pero ambos son portadores de la deficiencia del gen StAR, existe el riesgo de que el recién nacido sufra hiperplasia suprarrenal congénita;
• si a una mujer o un hombre se le diagnostica el síndrome y la segunda pareja tiene una genética normal, todos los niños de su familia estarán sanos, pero se convertirán en portadores de la enfermedad;
• si uno de los padres está enfermo y el otro es portador de patología adrenogenética, la mitad de los niños de esta familia estará enferma y la otra mitad portará la mutación en el cuerpo;
• Si ambos padres padecen la enfermedad, todos sus hijos tendrán anomalías similares.

Formularios

La enfermedad androgenética se divide convencionalmente en tres tipos: viril simple, perdedora de sal y pospuberal (no clásica). Las variedades tienen serias diferencias, por lo que cada paciente requiere un diagnóstico detallado. ¿Cómo se manifiestan las formas de síndrome adrenogenital?

1. Forma viril. Se caracteriza por la ausencia de signos de insuficiencia suprarrenal. Los síntomas restantes de la AHS están completamente presentes. Este tipo de patología rara vez se diagnostica en recién nacidos, más a menudo en adolescentes (niños y niñas).
2. Tipo de pérdida de sal. Diagnosticado exclusivamente en lactantes durante las primeras semanas/meses de vida. En las niñas se observa pseudohermafroditismo (los genitales externos son similares a los masculinos y los genitales internos son femeninos). En los niños, el síndrome de pérdida de sal se expresa de la siguiente manera: el pene está desproporcionadamente talla grande en relación con el cuerpo, y la piel del escroto tiene una pigmentación específica.
3. Aspecto no clásico. La patología se caracteriza por la presencia de síntomas poco claros y la ausencia de disfunción suprarrenal pronunciada, lo que complica enormemente el diagnóstico de AGS.

Síndrome adrenogenital - causas

La disfunción suprarrenal congénita se explica únicamente por la manifestación de una enfermedad hereditaria, por lo que es imposible adquirir o infectarse con dicha patología durante la vida. Como regla general, el síndrome se manifiesta en bebés recién nacidos, pero rara vez se diagnostica AGS en jóvenes menores de 35 años. Al mismo tiempo, el mecanismo de la patología puede activarse mediante factores como la ingesta de fármacos potentes, el aumento de la radiación de fondo, efecto secundario de los anticonceptivos hormonales.

Cualquiera que sea el estímulo para el desarrollo de la enfermedad, las causas del síndrome adrenogenital son hereditarias. El pronóstico se parece a esto:

• si al menos uno de los padres de la familia está sano, el niño probablemente nacerá sin patología;
• en una pareja donde uno es portador y el otro está enfermo de EHA, en el 75% de los casos nacerá un niño enfermo;
• Los portadores del gen tienen un 25% de riesgo de tener un hijo enfermo.

Síntomas

La AHS no es una enfermedad mortal, pero algunos de sus síntomas causan graves molestias psicológicas a una persona y, a menudo, provocan una crisis nerviosa. Al diagnosticar una patología en un recién nacido, los padres tienen el tiempo y la oportunidad de ayudar al niño con la adaptación social, y si la enfermedad se detecta en edad escolar o más tarde, la situación puede salirse de control.

La presencia de AGS sólo puede determinarse después de un análisis genético molecular. Los síntomas del síndrome adrenogenital que indican la necesidad de un diagnóstico son:

• pigmentación no estándar de la piel del niño;
• aumento constante de la presión arterial;
• bajo crecimiento inadecuado para la edad del niño (debido a la rápida finalización de la producción de la hormona correspondiente, el crecimiento se detiene temprano);
• convulsiones periódicas;
• problemas digestivos: vómitos, diarrea, gases intensos;
• en las niñas, los labios y el clítoris están poco desarrollados o, por el contrario, han aumentado de tamaño;
• en los niños, los genitales externos son desproporcionadamente grandes;
• las niñas con AGS experimentan problemas con la menstruación, con la concepción de un hijo (la infertilidad a menudo acompaña a la enfermedad) y con el feto;
• Las pacientes femeninas a menudo experimentan un crecimiento de vello de patrón masculino en los genitales, además, se observa crecimiento de bigotes y barbas.

Síndrome adrenogenital en recién nacidos.

La enfermedad se puede detectar en una etapa temprana en los recién nacidos, lo que se asocia con el examen neonatal al cuarto día después del nacimiento del niño. Durante la prueba, se aplica una gota de sangre del talón del bebé a una tira reactiva: si la reacción es positiva, se traslada al niño a una clínica de endocrinología y se realiza un nuevo diagnóstico. Una vez confirmado el diagnóstico, comienza el tratamiento para AGS. Si el síndrome adrenogenital en los recién nacidos se detecta temprano, entonces la terapia es fácil; en casos de detección tardía de la patología adrenogenética, la complejidad del tratamiento aumenta.

en chicos

La enfermedad suele desarrollarse en niños varones a partir de los dos o tres años. Se produce un mayor desarrollo físico: los genitales se agrandan, se produce un crecimiento activo del cabello y comienzan a aparecer erecciones. En este caso, los testículos se retrasan en el crecimiento y, posteriormente, dejan de desarrollarse por completo. Al igual que en las niñas, el síndrome adrenogenital en los niños se caracteriza por un crecimiento activo, pero no dura mucho y al final la persona sigue siendo baja y rechoncha.

Para chicas

La patología en las niñas a menudo se expresa inmediatamente al nacer en forma viril. El falso hermafroditismo femenino, característico del AGS, se caracteriza por un aumento del tamaño del clítoris, con la abertura de la uretra situada directamente debajo de su base. Los labios en este caso tienen la forma de un escroto masculino dividido (el seno urogenital no se divide en vagina y uretra, sino que deja de desarrollarse y se abre debajo del clítoris en forma de pene).

No es raro que el síndrome adrenogenital en las niñas sea tan pronunciado que cuando nace un bebé es difícil determinar inmediatamente su sexo. Durante el período de 3 a 6 años, al niño le crece activamente vello en las piernas, el área púbica y la espalda, y la niña se vuelve muy similar en apariencia a un niño. Los niños con AHS crecen mucho más rápido que sus compañeros sanos, pero su desarrollo sexual pronto se detiene por completo. Al mismo tiempo, las glándulas mamarias siguen siendo pequeñas y la menstruación está completamente ausente o aparece de forma irregular debido al hecho de que los ovarios poco desarrollados no pueden realizar plenamente sus funciones.

Diagnóstico del síndrome adrenogenital.

La enfermedad se puede identificar mediante estudios hormonales modernos y inspección visual. El médico tiene en cuenta datos anamnésicos y fenotípicos, por ejemplo, crecimiento del vello en lugares atípicos para una mujer, desarrollo de las glándulas mamarias, tipo de cuerpo masculino, apariencia/salud general de la piel, etc. La EHA se desarrolla debido a una deficiencia de 17 -alfa-hidroxilasa, para que la sangre del paciente pueda controlar el nivel de las hormonas DHEA-S y DHEA, que son precursoras de la testosterona.

El diagnóstico también incluye un análisis de orina para determinar el nivel de 17-KS. Un análisis de sangre bioquímico le permite determinar el nivel de las hormonas 17-OHP y DHEA-S en el cuerpo del paciente. El diagnóstico integral, además, pasa por estudiar los síntomas del hiperandrogenismo y otros trastornos laborales. sistema endocrino. En este caso, los indicadores se verifican dos veces: antes y después de la prueba con glucocorticosteroides. Si durante el análisis el nivel hormonal se reduce al 75% o más, esto indica la producción de andrógenos exclusivamente por la corteza suprarrenal.

Además de las pruebas hormonales, el diagnóstico del síndrome adrenogenital incluye una ecografía de los ovarios, en la que el médico determina la anovulación (se puede detectar si se observan folículos niveles diferentes madurez, sin exceder los volúmenes preovulatorios). En tales casos, los ovarios aumentan de tamaño, pero el volumen del estroma es normal y no hay folículos debajo de la cápsula del órgano. Sólo después de un examen detallado y la confirmación del diagnóstico comienza el tratamiento del síndrome adrenogenital.

Síndrome adrenogenital - tratamiento

ABC no es una patología fatal con resultado letal, por lo que la probabilidad de desarrollar cambios irreversibles en el cuerpo del paciente es extremadamente baja. Sin embargo, el tratamiento moderno del síndrome adrenogenital no puede presumir de su eficacia y eficiencia. Los pacientes con este diagnóstico se ven obligados a tomar medicamentos hormonales de por vida para compensar la deficiencia de hormonas glucocorticosteroides y combatir los sentimientos de inferioridad.

Las perspectivas de dicha terapia aún no se han explorado, pero existe evidencia de que existe una alta probabilidad de desarrollar patologías AGS concomitantes del corazón, los huesos, los vasos sanguíneos, el tracto gastrointestinal y el cáncer. Esto explica la necesidad de que las personas con disfunción de la corteza suprarrenal se sometan a exámenes periódicos: radiografías de huesos, electrocardiograma, ecografía del peritoneo, etc.

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Síndrome adrenogenital: una enfermedad en los recién nacidos

El síndrome adrenogenital es una de las patologías congénitas. La enfermedad se basa en una deficiencia de las enzimas esteroidogénesis. Debido a esta deficiencia, los pacientes experimentan niveles bajos de glucocorticoides. También pueden reducirse las concentraciones de mineralcorticoides. Al mismo tiempo, el síndrome adrenogenital suele ir acompañado de un aumento pronunciado de andrógenos (esteroides sexuales masculinos). Otro nombre para la enfermedad es disfunción suprarrenal congénita.

Causas de la enfermedad

Todas las formas de disfunción suprarrenal congénita están asociadas con trastornos genéticos. Estas anomalías pueden ser hereditarias, es decir, transmitidas al niño por ambos padres. En otros casos (mucho menos frecuentes), las mutaciones genéticas son esporádicas, es decir, surgen de forma espontánea a nivel de gametos (óvulo y espermatozoide).

El síndrome adrenogenital se hereda de forma autosómica recesiva. La enfermedad ocurre en los casos en que el padre y la madre tienen genes defectuosos.

La enfermedad suele afectar a algunos hijos de padres sanos.

Patrones característicos del síndrome adrenogenital:

• si ambos padres están sanos, entonces tanto la madre como el padre son portadores del gen mutante;
• en estos padres, la mitad de los niños presentan signos de la enfermedad, una cuarta parte están sanos y la otra cuarta parte son portadores;
• si uno de los padres tiene el síndrome y el segundo tiene una genética normal, entonces todos los hijos de este matrimonio serán sanos, pero portadores de la mutación;
• si uno de los padres tiene el síndrome y el otro es portador de un gen defectuoso, los hijos de dicha pareja serán portadores en la mitad de los casos y enfermos en la mitad de los casos;
• si el síndrome se manifiesta tanto en el padre como en la madre, todos sus hijos sufrirán una enfermedad similar;
• Los niños y las niñas se enferman con la misma frecuencia.

Prevalencia de la patología

El síndrome adrenogenital no es muy común. Pero esta patología es la anomalía congénita más común de la corteza suprarrenal.

La forma clásica del síndrome ocurre en el 95% de todos los pacientes. La incidencia de esta forma del síndrome varía mucho según el origen étnico. En todo el mundo, hay un promedio de un niño con disfunción suprarrenal congénita por cada 14.000 nacimientos. Pero en diferentes poblaciones esta proporción varía de 1:5.000 a 1:20.000. En algunas nacionalidades, la incidencia es aún mayor. Así, entre los esquimales nace enfermo 1 niño entre 282 y 490, y entre los judíos askinazíes, 19 entre 100. En Rusia, la prevalencia del síndrome adrenogenital es relativamente baja y asciende a 1:9500. El transporte de genes mutantes es mucho más común. Las formas no clásicas de síndrome adrenogenital se detectan con menos frecuencia.

Clasificación de la disfunción congénita de la corteza suprarrenal.

La clasificación del síndrome tiene en cuenta la base genética de la enfermedad y la enzima faltante de la esteroidogénesis.

Los médicos distinguen las siguientes formas de síndrome adrenogenital:

• deficiencia de 21-hidroxilasa;
• deficiencia de 11α-hidroxilasa;
• Deficiencia de proteína STAR;
• deficiencia de 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa;
• deficiencia de 17α-hidroxilasa;
• defecto 20, 22 desmolasa;
• deficiencia de oxidorreductasa.

La mayoría de los casos se deben a un defecto parcial o completo en la producción de la enzima 21-hidroxilasa. Los pacientes con esta mutación representan aproximadamente el 90% de todos los pacientes con síndrome adrenogenital.

Deficiencia de 21-hidroxilasa

Esta enzima es una de las enzimas clave en la biosíntesis de esteroides suprarrenales. Si una persona tiene una deficiencia de 21-hidroxilasa, se suprime la transformación de 17-hidroxiprogesterona en 11-desoxicortisol y de progesterona en desoxicorticosterona. Debido a esto, se forma una deficiencia persistente de aldosterona y cortisol. Además, la falta de glucocorticoides activa la producción de ACTH (adrenocorticotropina). Esta sustancia actúa sobre la corteza suprarrenal provocando su hiperplasia. La masa de tejido endocrino aumenta. La corteza comienza a producir un exceso de andrógenos.

El bienestar del paciente y las manifestaciones de la enfermedad dependen del grado de pérdida de 21-hidroxilasa.

Hay 3 formas de la enfermedad:

• simple viril;
• desperdicio de sal;
• pospuberal (no clásico).

Se compensa la forma viril simple. En esta variante del síndrome hay un claro exceso de andrógenos, pero con signos de deficiencia de aldosterona o cortisol. La única manifestación de la enfermedad es la estructura anormal de los genitales. En los niños, estos cambios congénitos no siempre son evidentes. Sus genitales externos están formados correctamente (es decir, según el tipo masculino), pero se observa un aumento de tamaño y una pigmentación pronunciada.

En las niñas, las anomalías en la estructura de los genitales externos pueden variar en gravedad. En casos leves, sólo se observa hipertrofia del clítoris. En situaciones más graves, se forma una estructura hermafrodita de los genitales.

Se caracteriza por:

• clítoris en forma de pene;
• entrada estrecha a la vagina;
• seno urogenital;
• clítoris con uretra;
• subdesarrollo de los labios menores;
• pigmentación de los labios mayores;
• fusión y plegamiento de los labios mayores;
• Atresia vaginal parcial.

La virilización severa de los genitales externos provoca el nacimiento de niñas con signos de hermafroditismo. En tales situaciones, a algunos recién nacidos se les asigna el género masculino (según los documentos). Esto conduce a una educación adecuada y a la formación de la percepción que el niño tiene de sí mismo como niño.

Los niños con la forma viril simple del síndrome en los primeros años de vida están por delante de sus compañeros en desarrollo físico y crecimiento. Pasan por la pubertad temprano. A la edad de 13-14 años, se observa el cierre de las zonas de crecimiento epifisario en los huesos tubulares. Debido a esto, en la edad adulta, los pacientes experimentan baja estatura y un físico desproporcionado. Estos pacientes tienen hombros anchos, pelvis estrecha y gran masa muscular.

Las niñas no desarrollan glándulas mamarias ni órganos genitales internos durante la pubertad. No hay ciclo menstrual. EN adolescencia Aumenta la virilización de los genitales, disminuye el timbre de la voz y comienza el crecimiento del vello en las zonas adrenérgicas.

En los niños, la hipertrofia del pene se observa en la infancia. El tamaño de los testículos puede ser normal o reducido. En la edad adulta, la enfermedad aumenta el riesgo de desarrollar un tumor de células de Leydig. Algunos hombres con disfunción suprarrenal congénita son infértiles. Al analizar el eyaculado se encuentra que tienen azoospermia.

La forma de deficiencia de 21-hidroxilasa con pérdida de sal es más grave. Con esta variante de la enfermedad, se observa una deficiencia de mineralocorticoides y glucocorticoides. Los niños nacen con las mismas anomalías de los genitales externos que en la forma viril simple del síndrome. Si el tratamiento no se inicia de inmediato, en 2 a 14 días se produce un fuerte deterioro del bienestar.

El niño comienza:

• vomitando como una fuente;
• diarrea;
• deshidración.

Entonces aparecen signos de colapso. La forma de pérdida de sal conduce a insuficiencia suprarrenal aguda.

La pospuberal (forma no clásica) ocurre en personas con deficiencia leve de 21-hidroxilasa. Este síndrome adrenogenital no aparece en los recién nacidos. Las niñas y los niños normalmente tienen genitales externos desarrollados. La deficiencia de enzimas conduce a un aumento moderado de los niveles de andrógenos. No faltan mineralocorticoides y glucocorticoides.

Como resultado, las mujeres adultas pueden quejarse de:

• acné (acné);
• exceso de vello en la cara y el cuerpo;
• irregularidades menstruales;
• esterilidad.

Entre el 20 y el 50% de todas las mujeres con la forma no clásica de síndrome adrenogenital no presentan ninguna manifestación de la enfermedad. Su deficiencia de 21-hidroxilasa se compensa casi por completo.

Otras formas de disfunción suprarrenal congénita

En caso de deficiencia de 11α-hidroxilasa, los síntomas del síndrome adrenogenital son similares a los de la forma viril simple de la enfermedad. La única diferencia es la adición de hipertensión arterial.

Si se altera la secreción de la enzima 20, 22 desmolasa, se bloquea la conversión del colesterol en todas las hormonas esteroides. Los pacientes tienen una deficiencia de glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos. Los niños con esta forma del síndrome nacen con genitales de estructura similar a los de las mujeres (pseudohermafroditismo). La enfermedad se diferencia del síndrome de Morris (feminización testicular). Las glándulas suprarrenales sufren hiperplasia lipoidea. Este síndrome adrenogenital en niños conduce a la muerte a una edad temprana.

La deficiencia de 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa es grave. Los pacientes experimentan niveles bajos de cortisol y aldosterona. La enfermedad provoca pérdida de sal y deshidratación. Prácticamente no hay exceso de andrógenos. Los niños pueden mostrar signos de hipoandrogenismo.

La falta de 17α-hidroxilasa conduce a la supresión de la producción de andrógenos, estrógenos y cortisol. En los niños recién nacidos, se observa subdesarrollo de los órganos genitales. A todos los pacientes se les diagnostica hipertensión, hipopotasemia y alcolosis. Estos trastornos ocurren debido a la secreción excesiva de corticosterona y 11-desoxicorticosterona por parte de la corteza suprarrenal.

Otras formas de síndrome adrenogenital son extremadamente raras.

Diagnostico y tratamiento

Si un recién nacido presenta síntomas del síndrome adrenogenital, se somete a un examen completo.

Los médicos prescriben pruebas de nivel.

Definición de los conceptos de hipertricosis, hirsutismo, virilismo.

El síndrome adrenogenital (AGS) es una patología hereditaria asociada a una producción insuficiente de enzimas por parte de la corteza suprarrenal, acompañada de un exceso de hormonas sexuales y una falta de glucocorticoides.

La razón de la secreción insuficiente de hormonas normales de la corteza suprarrenal en pacientes con síndrome adrenogenital es una deficiencia congénita en la actividad de las enzimas clave de la síntesis de cortisol, la 21-hidroxilasa o la 11-beta-hidroxilasa. El síndrome adrenogenital es una enfermedad monogénica que se hereda de forma autosómica recesiva. Con él, las glándulas suprarrenales no tienen la capacidad de sintetizar el cortisol normal adecuado a las necesidades del cuerpo. Una disminución en la concentración de la hormona en el líquido extracelular y el plasma sanguíneo sirve como estímulo para una mayor secreción de corticotropina por parte de la glándula adenopituitaria.

El aumento de la secreción de corticotropina provoca hiperplasia suprarrenal. En este caso, las glándulas suprarrenales forman y liberan intensamente esteroides anormales que tienen la actividad biológica de los andrógenos. Como resultado, las mujeres con síndrome adrenogenital desarrollan virilismo. El virilismo (lat. virilis, masculino) es la presencia en las mujeres de características sexuales masculinas secundarias, es decir, hirsutismo (tipo de crecimiento del cabello masculino), la estructura esquelética y los músculos voluntarios característicos de los hombres, un clítoris masivo y un timbre bajo. la voz. Un aumento en el contenido de esteroides con propiedades andrógenas en la sangre circulante conduce a una disminución en la secreción de gonadotropinas por la adenohipófisis. Como resultado, las niñas enfermas no desarrollan un ciclo menstrual normal.

La deficiencia congénita de la actividad de la 21-hidroxilasa como causa del síndrome adrenogenital puede provocar una baja síntesis de aldosterona en la corteza suprarrenal. La deficiencia de aldosterona hace que el cuerpo pierda sodio. Una disminución del contenido de sodio en el cuerpo conduce a una disminución del volumen de líquido extracelular.

Clasificación del síndrome adrenogenital.

Síndrome adrenogenital congénito

Forma virilizante sin complicaciones (simple).

Virilismo con síndrome hipertensivo.

Virilismo con síndrome hipotensivo.

Síndrome adrenogenital adquirido)

Síntomas del síndrome adrenogenital:

1. La forma viril es la forma más común de síndrome adrenogenital. Asociado con deficiencia de 21-hidroxilasa. Esta forma puede corregirse si se detecta a tiempo y, en promedio, representa 2/3 de todos los pacientes con esta patología. 2. Forma de pérdida de sal: tiene un curso más severo, es mucho menos común, los niños sin el tratamiento adecuado mueren en los primeros meses de vida. Los síntomas principales incluyen síntomas de dispepsia, disminución de la presión arterial, etc.

3. La forma hipertensiva es una forma bastante rara que no siempre se clasifica en un grupo separado. En esta forma, la hipertensión arterial persistente comienza a aparecer temprano, no controlada con medicamentos "para el corazón", que, en ausencia de un tratamiento adecuado, pueden provocar insuficiencia renal y trastornos de la circulación cerebral (cerebral).

Entre los principales síntomas se encuentran los siguientes:

1. Retraso en el crecimiento y el peso corporal: los pacientes en la primera infancia se distinguen por una altura relativamente alta y un gran peso corporal, pero en promedio, a la edad de 12 años, el crecimiento se detiene o se ralentiza y, como resultado, en la edad adulta. , los pacientes se caracterizan por una baja estatura.

2. Hipertensión arterial persistente: a menudo se manifiesta en la primera infancia, pero el síntoma en sí no puede considerarse patognomónico.

3. Los síntomas dispépticos son un síntoma inespecífico.

El síndrome adrenogenital (AGS) es un trastorno grave que amenaza tanto su tranquilidad, su salud y su vida como la condición de sus hijos. Afecta a recién nacidos, adolescentes y adultos de ambos sexos. Por tanto, es importante conocer cuáles son los síntomas, formas, métodos de tratamiento y prevención de esta enfermedad. En este artículo consideraremos todos estos aspectos y daremos recomendaciones sobre cómo prevenir el riesgo de AGS en los bebés.

El síndrome adrenogenital (AGS) es un trastorno grave que amenaza su tranquilidad, su salud y su vida.

Síndrome adrenogenital: ¿qué es?

El síndrome adrenogenital es un trastorno hereditario de la corteza suprarrenal. Provoca problemas estéticos, físicos y psicológicos.

La patología es de naturaleza congénita (hereditaria) y se acompaña de un trastorno en los procesos de síntesis hormonal en la corteza suprarrenal. En este caso se produce una cantidad excesiva de andrógenos, la hormona sexual masculina. Como resultado de este proceso se observa virilización (aparición o exacerbación de rasgos masculinos tanto en hombres como en mujeres).

¿Cuáles son las causas y patogénesis del síndrome adrenogenital?

La patología es causada por mutaciones genéticas hereditarias que conducen a un trastorno del sistema enzimático suprarrenal. Lo que los padres deben esperar:

• Si sólo el padre o la madre del niño padece la enfermedad, el bebé no heredará este trastorno.
• Cuando dos padres tienen la mutación, la probabilidad de que ocurra en el recién nacido es de hasta un 25 por ciento.
• Si uno de los padres sufre un trastorno hormonal y el otro resulta ser portador de una mutación genética, el riesgo de detectar patología en el feto aumenta al 75 por ciento.

La patogénesis (procesos que ocurren durante la enfermedad) del síndrome adrenogenital consiste en una producción excesiva de la hormona andrógena debido a una deficiencia de una determinada enzima. Al mismo tiempo, se reduce anormalmente la producción de otras hormonas (cortisol, que estimula la síntesis de proteínas, y aldosterona, responsable del metabolismo de los minerales en el organismo). El grado de la enfermedad está determinado por la intensidad de la secreción (producción) del exceso de sustancias.

hormona andrógena

Principales formas de síndrome adrenogenital.

Existen varias formas de AGS congénito, con diferentes síntomas:

• Virilnaya. Las alteraciones en el cuerpo ya ocurren en la etapa intrauterina. Debido a la secreción excesiva de la hormona en el síndrome adrenogenital, se observan características de falso hermafroditismo (masculinización) en las niñas recién nacidas y en los niños, un pene de gran tamaño. Los niños con la forma viril de AGS a menudo tienen la piel demasiado pigmentada de los genitales externos, los pezones y el ano. A la edad de 2 a 4 años, expresan las propiedades de la pubertad precoz (acné, timbre de voz bajo, crecimiento del vello);
• Desperdicio de sal. Causada por la falta de aldosterona, se expresa en forma de vómitos abundantes, no relacionados con la ingesta de alimentos, disminución prolongada de la presión arterial, diarrea en un niño y convulsiones. La forma de síndrome adrenogenital con pérdida de sal se caracteriza por un desequilibrio agua-sal y disfunciones graves. del sistema cardiovascular. Esta forma es la más común y es muy peligrosa porque amenaza la vida del paciente.
• Hipertenso. Rara vez se presenta y se caracteriza por un aumento prolongado de la presión arterial. Con el tiempo, surgen complicaciones del AGS hipertensivo (hemorragia cerebral, trastornos del sistema cardiovascular, disminución de la visión, insuficiencia renal).

En ocasiones, este defecto hormonal puede no ser congénito, sino adquirido (forma pospuberal). En este caso, se desarrolla como consecuencia del aldosteroma, un tumor que surge en la corteza suprarrenal.

Forma hipertensiva del síndrome adrenogenital.

Síntomas del síndrome adrenogenital.

Arriba hemos enumerado los síntomas característicos de diferentes formas AGS hereditario. Es necesario simplificar lo dicho, así como complementar la lista de características indicadas.

Para tipo simple La forma viril de patología se caracteriza por síntomas generales:

• en el bebé: vómitos, succión lenta, trastornos metabólicos, deshidratación, aumento de peso y crecimiento inmediatamente después del nacimiento;
• físico “masculino” (extremidades cortas, hombros anchos, torso grande);
• presión arterial persistentemente alta;
• posible infertilidad.

En las niñas, el síndrome adrenogenital tiene las siguientes manifestaciones:

• pubertad temprana (a la edad de 6-7 años) en ausencia de senos;
• crecimiento del vello (cuerpo, cara, perineo, abdomen, piernas, pecho y espalda);
• bajar el timbre de la voz;
• subdesarrollo de los órganos genitales;
• el inicio de la menstruación no antes de los 14-16 años, su irregularidad (retrasos);
• una gran cantidad de acné, piel porosa y grasa de la cara y la espalda;
• Estatura baja, figura de tipo “masculino”.

Síntomas del síndrome adrenogenital.

En los niños, el síndrome adrenogenital se acompaña de los siguientes síntomas:

• tamaño de pene demasiado grande en la infancia;
• pigmentación excesiva del escroto y otras áreas de la piel;
• a menudo – baja estatura.

La forma pospuberal o no clásica (adquirida) de AGS se caracteriza por los siguientes síntomas:

• crecimiento del cabello;
• retrasos en el ciclo menstrual;
• a menudo - infertilidad o aborto espontáneo;
• atrofia de las glándulas mamarias;
• disminución del tamaño de los ovarios, útero, ligero agrandamiento del clítoris (más común en mujeres en edad reproductiva).

Para obtener más información sobre los signos más comunes de AGS, puede ver fotografías que ilustran los síntomas de virilización.

¿Cómo se diagnostica el síndrome adrenogenital?

AGS se diagnostica examinando al paciente por varios médicos, entre ellos:

• genetista;
• obstetra-ginecólogo o urólogo-andrólogo;

Necesitas ser examinado por un endocrinólogo.

• dermatovenerólogo;
• endocrinólogo;
• cardiólogo pediátrico;
• oftalmólogo

El médico recopila una anamnesis sobre la enfermedad y analiza las quejas del paciente. Examina a un paciente potencial para detectar anomalías físicas primarias que indiquen AGS.

• Para determinar el nivel de sodio, potasio y cloruros en la sangre.
• hormonales. Debes comprobar la proporción de hormonas sexuales, así como el funcionamiento de la glándula tiroides.
• Clínico.
• Bioquímico.
• General (orina).

También se proporciona un conjunto de estudios cuyo objetivo es refutar enfermedades que tienen signos similares a AGS. Dichos estudios incluyen:

• Ultrasonido (examen de ultrasonido) de los órganos genitales;
• Ultrasonido de la pelvis;

Ultrasonido pelvico

• imágenes por resonancia magnética de las glándulas suprarrenales y el cerebro;
• ECG (electrocardiograma);
• radiografía.

¿Cómo se trata el síndrome adrenogenital?

Las características de la lucha contra este defecto son las siguientes:

• Los médicos recomiendan el tratamiento de la ECA con el uso de medicamentos hormonales que aseguren una síntesis equilibrada de hormonas por parte de la corteza suprarrenal (tabletas de hidrocortisona, para niños). El curso de tratamiento dura toda la vida.
• Los pacientes están bajo observación de por vida por parte de un ginecólogo y un endocrinólogo.
• A veces (en caso de diagnóstico tardío) las niñas necesitan una intervención quirúrgica (corrección genital).
• Si tiene AGS que pierde sal, debe aumentar la cantidad de sal y otros oligoelementos que consume. Se requiere dieta.
• La baja estatura y los defectos estéticos pueden hacer que el paciente necesite ayuda psicológica.
• En el caso de una forma pospuberal del defecto, la terapia sólo es necesaria si surgen problemas estéticos o reproductivos.

El grado de curación depende de si el diagnóstico se realiza de manera oportuna. El diagnóstico temprano puede prevenir cambios genitales en las niñas. Con el abordaje terapéutico correcto de las formas clásicas de la enfermedad en la mujer, es posible asegurar la función del parto y el curso normal del proceso del embarazo.

Prevención del síndrome adrenogenital.

Como medidas preventivas Los médicos aconsejan recurrir a:

• consultas médicas y genéticas (especialmente cuando se planea concebir un hijo);
• evitando la influencia de factores negativos en una mujer embarazada.

Resultados

El síndrome adrenogenital es una enfermedad grave que amenaza con graves consecuencias tanto para mujeres como para hombres. Conocer las características de esta enfermedad te ayudará a evitar sus complicaciones: infertilidad, excesivos problemas estéticos y, en algunos casos, la muerte.

Si planea tener hijos, debe controlar cuidadosamente sus propios indicadores de salud. Definitivamente deberías consultar a tu médico.