Kakav kancerogeni rizik ima HPV? Što je HPV visokog onkogenog rizika - liječenje

Trenutno je infekcija ljudskim papiloma virusom (PVI) jedna od najčešćih u svijetu. Uzrokuje bradavice, papilome, kondilome i neke maligne tumore.

Među papiloma virusima najopasniji su HPV visokog onkogenog rizika, koji su u 90-99% slučajeva odgovorni za razvoj raka vrata maternice.

  • Pokaži sve

    1. Papilomavirusi

    ovo . Svi su podijeljeni u rodove i vrste; također konvencionalno razlikuju viruse koji se radije "nastanjuju" u keratinizirajućem epitelu (obično pripadaju rodovima b, g), i one koji se nalaze prvenstveno na sluznicama (rod a) . S druge strane, rod a je podijeljen u 2 velike podskupine: nizak i visok kancerogeni rizik.

    RizikVrsteVrstebolesti
    Krataka1, a8, a1081, 72, 61, 54, 44, 43, 42, 40, 11, 6 Genitalni kondilomi, papilomi
    visokoa5, a6, a7, a9Točno: 82, 73, 68, 59, 58, 56, 52, 51, 45, 39, 35, 33, 31, 18, 16

    Moguće: 66, 53, 26

    		Pretkancerozne bolesti, uključujući visoku i umjerenu displaziju, rak vrata maternice, grkljana, penisa i tako dalje
    NeidentificiranoDruge vrste HPV-a
    Tablica 1 - Neonkogeni i onkogeni HPV tipovi

    2. Koje bolesti uzrokuje onkogeni HPV?

    HPV visokog onkogenog rizika izaziva pojavu prekanceroznih stanja i raka, stoga, kada se otkriju, pacijentu je potrebno pažljivo ispitivanje i promatranje.

    Tablica 2 - Bolesti uzrokovane visoko onkogenim HPV-om kod muškaraca i žena, prema Ruskoj federalnoj državnoj ustanovi "Središnji istraživački institut za epidemiologiju" Rospotrebnadzor

    2.1. Među ženama

    1. 1 zauzima vodeću poziciju zajedno s rakom dojke. Svake 2 minute u svijetu od toga umre 1 žena. Štoviše, više od 70% svih slučajeva bolesti uzrokovano je samo 2 vrste virusa: 18 i 16.
    2. 2 Rak vagine i vulve. Svaki sat se registrira kod 4-5 žena. Papilomavirus tipovi 18 i 16 odgovorni su za više od polovice slučajeva raka vagine i više od trećine karcinoma vulve. Valja napomenuti da su tipovi 6 i 11 HPV-a, koji se tradicionalno smatraju niskoonkogenim, “krivi” za nastanak svakog desetog slučaja ovog raka.

    2.2. Kod muškaraca

    1. 1 Rak penisa. Čini samo mali udio svih karcinoma kod muškaraca – 0,5%. Štoviše, 38% slučajeva također je uzrokovano HPV tipovima 16 i 18, a oko 5% HPV tipovima 6 i 11. Međutim, postoje razlike u statistikama između zemalja.
    2. 2 Ostale bolesti. Infekcija može izazvati maligne tumore u stidno mjesto, mjehur i uretru.

    2.3. Kod oba spola

    1. 1 Analni rak. Svakog sata u svijetu dijagnosticira se (u prosjeku) 11 ljudi, a tipovi 16 i 18 dovode do tumora u 75% slučajeva. Najčešće se registrira među onima koji prakticiraju analni seks.
    2. 2 Rak drugih organa: grkljana, nazofarinksa, ždrijela u 10-50% slučajeva također uzrokuje humani papiloma virus.

    Tablica 3 - Opasnost od visokoonkogenog HPV-a

    3. Metode prijenosa

    Glavni put infekcije je seksualni. Za nastanak infekcije dovoljan je samo kontakt između sluznica.

    Drugi, manje uobičajeni načini:

    1. 1 tijekom poroda s majke na dijete;
    2. 2 kroz abrazije i ogrebotine na koži, uključujući i na javnim mjestima - teretane, kupke, bazeni, toaleti;
    3. 3 samoinfekcija tijekom brijanja, uklanjanje dlaka.

    4. Značajke infekcije

    Nakon što virus uđe u tijelo, scenarij može biti sljedeći:

    1. 1 Potpuno samoizlječenje u roku od dvije godine bez upotrebe bilo kakvih lijekova.
    2. 2 Skriveni, latentni tijek, kada nema vidljivih kliničkih manifestacija infekcije. Virus ostaje u tijelu jer ga imunološki sustav nije u stanju potpuno uništiti.
    3. 3 Napredovanje infekcije. Aktivacija virusa dovodi do pojave onkologije ili prekanceroznih stanja. Kao što pokazuje praksa, za to mora biti u tijelu najmanje 5 godina.

    Čimbenici koji izazivaju progresiju:

    1. 1 pušenje;
    2. 2 dugotrajna uporaba lijekova koji suzbijaju imunološki sustav (imunosupresivi);
    3. 3 rani početak seksualne aktivnosti;
    4. 4 veliki broj partnera i njihova česta promjena;
    5. 5 imunodeficijencije (uključujući HIV);
    6. 6 dugotrajna uporaba oralnih kontraceptiva.

    Ovisno o prirodi infekcije, može biti:

    1. 1 klinički izražen - postoje klasični znakovi raka vrata maternice ili displazije, papiloma i drugih;
    2. 2 subklinička - postoje minimalne promjene u inficiranim tkivima, na primjer, kondilomi, blaga displazija;
    3. 3 asimptomatski (latentni) - DNA uzročnika može se otkriti samo PCR i DNA hibridizacijom.

    5. Dijagnostika

    Postoji nekoliko dijagnostičkih metoda - klinička, citološka, ​​kolposkopska, histološka, ​​molekularno biološka.

    5.1. Klinička metoda

    Uključuje liječnički pregled i intervju, omogućuje vam postavljanje dijagnoze u prisutnosti klasičnih simptoma infekcije, na primjer,. Dobiveni podaci pomažu liječniku odrediti potrebu za dodatnim pregledom.

    5.2. Razmazi za citologiju

    Razmaz uzet sa sluznice nanese se na predmetno staklo, oboji Papanicolaou, Romanovsky-Giemsa, a zatim se pregleda pod mikroskopom. Pomaže u otkrivanju morfološki promijenjenih stanica.

    5.3. Kolposkopija

    Riječ je o pregledu vrata maternice optičkim ili digitalnim kolposkopom koji omogućuje detaljan pregled sluznice iz neposredne blizine i prepoznavanje postojećih promjena.

    Kolposkopija se može provesti pomoću različitih tvari koje olakšavaju dijagnozu - octene kiseline, Lugolove otopine, kalija, fluorokroma i tako dalje.

    5.4. Histološki pregled

    Za studiju je potreban fragment promijenjenog tkiva (na primjer, dobiven kao rezultat biopsije), koji se ispituje pod mikroskopom, otkrivajući tipične promjene u stanicama.

    Nažalost, ova analiza ne daje 100% jamstvo u pogledu prisutnosti onkogenog tipa virusa u tijelu. 4 opisane metode omogućuju određivanje prirode i stadija postojećih promjena.

    5.5. Molekularno biološka metoda

    Obično se koristi metoda PCR (lančana reakcija polimeraze), rjeđe - hibridizacija DNA. Daju nedvosmislen odgovor: je li u isporučenom materijalu prisutan DNK onkogenog humanog papiloma virusa? PCR je dobar u identificiranju specifične vrste virusa, ali ne daje ideju o stadiju bolesti.

    6. Probir i praćenje

    Zbog osobitosti tijeka infekcije i mogućnosti samoizlječenja, WHO je preporučio sljedeće mogućnosti preventivnog pregleda:

    1. 1 Bris za citologiju + struganje za PCR (određivanje HPV DNA). Ova metoda omogućuje vam dijagnosticiranje prekanceroznih stanja cerviksa s točnošću od 96-99%. Ako je rezultat negativan, dovoljno je podvrgnuti se pregledu svakih 5-7 godina.
    2. 2 Ako je nalaz DNK pozitivan, probir se provodi svakih 3-5 godina.
    3. 3 Ako se identificiraju prekancerozna stanja, indicirano je dubinsko ispitivanje, uključujući histološki pregled.

    U svjetskoj praksi PCR se zajedno s citologijom koristi za probir kod žena od 30 godina starosti, kao i za upitni rezultati PAP test.

    Tablica 4 - HPV DNK testiranje vrlo visokog rizika

    Liječenje uključuje kirurško uklanjanje kondiloma, izvora displazije. Ostale metode su kauterizacija tekućim dušikom, uklanjanje radio valovima, elektrokoagulacija. Lokalno se mogu koristiti interferoni i citostatici.

    Značajke praćenja identificirane umjerene i visoke displazije:

    1. 1 Kirurško/nekirurško liječenje.
    2. 2 Nakon 6 mjeseci - bris na citologiju i PCR-HPV:
      • dvostruko negativan rezultat– rutinski pregled nakon 5-7 godina,
      • barem jedan test pozitivan - kolposkopija, liječenje, kontrolno testiranje na HPV nakon 6 mjeseci.

    Pri ispitivanju na papiloma viruse koriste se visokospecifični i osjetljivi testovi koji otkrivaju najmanje 10-14 njihovih varijanti: markeri 16, 18, kao i neki drugi česti tipovi kod žena (51, 31 itd.) moraju biti prisutan..

    Prognoza za pravovremeno otkrivanje infekcije i naknadno promatranje je u većini slučajeva povoljna.

    7. Cijepljenje

    Trenutno postoje lijekovi koji sprječavaju pojavu raka vrata maternice - Cervarix, Gardasil i Gardasil 9.

    Potonji može smanjiti vjerojatnost razvoja raka za 70%, a stvaranje genitalnih bradavica za 90% zbog činjenice da sadrži antigene 16, 18, kao i 6, 11 tipova.

    Cjepiva je najbolje koristiti u mladoj dobi (9 do 26 godina), pod uvjetom da još nije došlo do infekcije tim virusima.

    Prema preporukama SZO, najpovoljnije razdoblje za cijepljenje djevojčica je dob od 9-13 godina. Dječaci i mladići također mogu primiti cjepivo Gardasil, koje znatno smanjuje rizik od razvoja genitalnih bradavica, raka anusa i penisa.

    NeidentificiranoDruge vrste HPV-a

Što je HPV visokog onkogenog rizika? Do danas je poznato oko stotinu genotipova papiloma virusa. Posljedice infekcije mogu biti vrlo ozbiljne. Što učiniti ako je test na papiloma virus pozitivan?

Ljudski papiloma virus

HPV je ozbiljan zarazni virus koji se često prenosi spolnim putem. Prisutnost infekcije česta je i kod muškaraca i kod žena. Moderna znanost poznaje oko sto vrsta papiloma virusa, koji nisu u potpunosti proučeni. Otprilike trećina njih uzrokuje oštećenje reproduktivnih organa kod žena s daljnjim razvojem raka.

Infekcija možda nema očite znakove, a simptomi bolesti se ne moraju pojaviti godinama. Virus može ostati latentan mnogo godina. Najopasnije za ljudski HPV visok onkogeni rizik. Virusi ove vrste kod žena imaju sposobnost izazvati razvoj raka genitalnih organa. Genotip ovog virusa ima kvantitativnu klasifikaciju. Primjeri su HPV 16, 31, 33, 39, 51.

U mladoj dobi osoba s dobrim imunitetom ima priliku prirodno se samoočistiti od virusa. Onkogeni virusi koji se dugo razvijaju u tijelu žene dovode do ozbiljnih poremećaja u vitalnim funkcijama tijela. Najopasniji tipovi HPV-a su u obliku oštrih i ravnih kondiloma, koji mogu dovesti do raka vrata maternice.

Humani papiloma virus visokog onkogenog rizika druga je najčešća infekcija nakon genitalnog herpesa. U pubertetu Različite vrste HPV se nalazi u 50% žena. Uzroke takve raširenosti bolesti medicina još nije proučila. Pozitivna analiza manifestacija bolesti onkogenog tipa opaža se u 30% zaraženih osoba. Čak i pri korištenju kondoma, rizik od infekcije papiloma virusom je visok.

Manifestacija onkogenog tipa kod žena

Papilomavirus se prenosi spolnim putem i uobičajenim kontaktima u kućanstvu, na primjer, kroz kontakt s kožom bolesne osobe ili njegovim sluznicama. Postoje slučajevi kada se infekcija prenosi s majke na dijete tijekom trudnoće ili poroda.

Onkogene bolesti kod žena:

  1. Rak vrata maternice je ozbiljna bolest koja se manifestira u obliku tumora ženskih spolnih organa. Neoplazme ove vrste teško je liječiti. Razlozi za pojavu u gotovo svim slučajevima su otkrivanje HPV DNA u svim stanjima s visokim kvantitativnim sadržajem virusa. Zona rizika za ovu bolest su žene u dobi od 47-56 godina. Pušenje kod žena povećava ionako visok rizik od infekcije. U odrasloj dobi treba povećati broj posjeta ginekologu kako bi se pravodobno otkrile moguće manifestacije virusa koji mogu dugo godina ostati u pasivnom stanju i manifestirati se tek s godinama.
  2. Genitalne bradavice su neoplazme boje mesa na koži i sluznici spolnih organa. U ranoj fazi javljaju se kao pojedinačne izrasline u anusu, uretri i na sluznici vrata maternice. Uklanjanje izraslina treba obaviti strogo nakon savjetovanja s onkologom kako bi se izbjegao visok rizik od razvoja raka vrata maternice. Ne dovodi uvijek do razvoja raka vrata maternice.
  3. Ravni kondilomi - glavna razlika između ove vrste neoplazme je povećana onkogena aktivnost. Rizik od razvoja raka vrata maternice raste proporcionalno broju izraslina. Najčešće se nalaze na sluznici rodnice. Ako se otkrije, indicirana je biopsija. Detaljna studija omogućuje nam identificiranje ne samo vidljivih tumora, već i skrivenih patogenih prijetnji u tkivima.

HPV visokog onkogenog rizika, koji se očituje u obliku genitalnih bradavica kod žena, povećava vjerojatnost spolno prenosive infekcije na 100%. Onkogeni rizični HPV se prema stupnju rizika od raka dijeli na tri tipa. Nizak - 6, 11, 43, srednji - 31, 33, 35, 52, visok - HPV 16, 18, 45.

Kada se kod žena pojavi hormonska neravnoteža, stresne situacije ili slučajevi oslabljenog imuniteta, papiloma virus postaje aktivan i manifestira se. Snaga aktivnosti virusa izravno ovisi o metabolizmu estrogena. Što je tijelo slabije, infekcija u njemu više napreduje. Što je tijelo jače, to je veća vjerojatnost samoizlječenja od virusa.

Onkogeni HPV ne javlja se kod svih bolesnika. Infekcija može biti potaknuta promiskuitetnim spolnim odnosom, smanjenim imunitetom, korištenjem kontraceptiva, pušenjem, ranim početkom spolne aktivnosti i nedostatkom vitamina.

Otkrivanje i dijagnoza virusa

Detekcija papiloma virusa provodi se posebnom PCR analizom, zahvaljujući kojoj se utvrđuje ne samo prisutnost virusa, već i vrste HPV-a.

Paralelno s PCR-om provodi se kvantitativni test za dijagnosticiranje koncentracije infekcije. Daljnji razvoj komplikacija u obliku raka ovisi o broju virusa i neoplazmi.

Na prvom pregledu kod stručnjaka provodi se vanjski pregled genitalnih organa i uzima se struganje za analizu. Ako se sumnja na HPV, provodi se kolposkopija - pregled cerviksa pomoću uređaja za višestruko povećanje kako bi se otkrile moguće skrivene patologije.

Bolest može biti latentne prirode s razdobljem inkubacije od jednog i pol mjeseca do nekoliko godina. Infekcija se može dogoditi bilo kada, a manifestirati se mnogo godina nakon nezaštićenog spolnog odnosa, u vrijeme kada je organizam oslabljen prirodnim uzrocima.

U akutnom tijeku infekcije na tijelu pacijenta dolazi do stvaranja benignih neoplazmi u obliku papiloma, bradavica i kondiloma. Najčešći tipovi infekcije su HPV 39 i HPV 16, koji su virusi visokog onkogenog rizika i dovode do cervikalne neoplazije. Ali virus tipa 31 je rjeđi.

Daijin test može poslužiti kao dokaz prisutnosti humanog papiloma virusa tipa 31 ili bilo koje druge koncentracije. Ovaj vam test omogućuje prepoznavanje 13 tipova visokog onkogenog rizika, uključujući HPV tipove 31 i 39, i 5 tipova niskog onkogenog rizika. Iznos detektirane koncentracije ovisi o daljnje akcije specijalist za liječenje bolesti.

Ako se tijekom pregleda otkriju ravni kondilomi, provodi se dodatna biopsija - proučavanje dijela tkiva na prisutnost skrivene infekcije. Prilikom provođenja kvantitativnih i PCR testova otkrivaju se tri oblika bolesti:

  1. Klinički - sugerira prisutnost genitalnih neoplazmi. Pojedinačne genitalne bradavice bez širenja na susjedna područja tijela.
  2. Subklinički - manifestacija ravnih kondiloma na cerviksu, koji se ne otkrivaju tijekom vanjskog pregleda bez dodatnih istraživanja.
  3. Latentni - oblik u kojem nema očitih znakova infekcije, DNK virusa utvrđuje se isključivo analizama i testovima.

Pozitivan test u HPV studijama ne predviđa uvijek razvoj raka. Česti su slučajevi spontanog oporavka pacijenata uz pridržavanje preporuka liječnika. Rizik od razvoja bolesti raste s dobi bolesnika. Slabljenje zaštitnih funkcija tijela dovodi do povećane aktivnosti svih virusa i mikroba u ljudskom tijelu.

Suvremena medicina ima cjepiva protiv HPV-a tipa 16 i 18, kao i HPV-a tipa 39, koji u 75% slučajeva dovode do raka vrata maternice.

Prevencija i liječenje HPV-a

Pozitivan HPV test ne znači nužno da imate rak. zaražena osoba. Tek utvrđivanjem genotipa možemo pretpostaviti daljnji razvoj infekcije.

Kako bi spriječile bolesti, žene bi trebale slijediti nekoliko jednostavna pravila:

  1. Najmanje dva puta godišnje podvrgnuti se pregledima kod ginekologa uz obavezan pregled grlića maternice.
  2. Koristite zaštitu i kontracepciju tijekom spolnog odnosa.
  3. Povremeno napravite PCR test za otkrivanje HPV infekcija.
  4. Starije žene koje su u opasnosti trebale bi se pregledati na rak vrata maternice.

Pravovremena dijagnoza virusa omogućuje vam značajno povećanje šanse za liječenje bolesti prije nego što se pojave komplikacije.

Ako se otkrije papilomavirus, propisano je liječenje lijekovima. Skupine interferona i interferonogena pomažu smanjiti otkrivene tumore. Nijedan lijek ne može u potpunosti izliječiti ljudski papiloma virus, stoga kirurško uklanjanje izraslina ostaje glavna metoda liječenja. Bilo koji lijekovi samo usporavaju rast postojećih izraslina, ali nijedan od njih ne utječe na stvaranje novih.

Najučinkovitije rezultate pokazuje složeno liječenje, kombinacija kirurških i medicinskih metoda. Nakon operacije preporuča se propisivanje lijekova za jačanje imuniteta, antivirusnih sredstava i vitaminskih kompleksa.

Za prevenciju bolesti, jedino cjepivo koje je trenutno razvijeno je Gardasil. Koristi se protiv HPV-a 16, 18, 11, 6. Cijepljenje omogućuje zdravom tijelu da razvije imunitet na bolesti ove vrste.

Slijedeći neka jednostavna pravila, visok rizik od zaraze značajno se smanjuje:

  1. Osobna higijena spolnih organa i higijena na javnim mjestima.
  2. Održavanje zdrava slikaživota za jačanje općeg imuniteta.
  3. Dodavanje voća i vitamina vašoj prehrani.
  4. Sigurnost tijekom spolnog odnosa.
  5. Pravovremena cijepljenja i posjeti liječniku.

Preventivne mjere - najbolji lijek u liječenju, jer je bolest puno lakše spriječiti nego liječiti.

Primijetivši papilome i bradavice na svom tijelu, muškarac bi se trebao posavjetovati s liječnikom, jer njihovu pojavu može potaknuti HPV visokog onkogenog rizika. Virus je široko rasprostranjen među muškarcima, ali ne prijete svi slučajevi pojave raka.

Dijagnostika za prepoznavanje opasnih sojeva je specifična. No, kako biste proveli testove i dobili najpouzdanije rezultate, važno je pridržavati se pravila pripreme, o kojima vas obično informira laborant ili liječnik. Nakon identificiranja onkogenih sojeva, važno je podvrgnuti pravodobnom liječenju i spriječiti daljnji razvoj patološki proces s ponovnim razvojem u rak.

Što je HPV?

Više od polovice zaraženo je spolnim putem aktivni muškarci. Ali HPV visokog onkogenog rizika nije otkriven u svim slučajevima morbiditeta.

Onkogenost je sposobnost virusa da uzrokuje maligne neoplazme, odnosno rak. Svi sojevi virusa imaju ovo svojstvo, ali u različitim stupnjevima. To ovisi o obliku postojanja mikroorganizma: s niskom onkogenošću, epizomi stanice (genetski elementi bakterija sposobnih za funkcioniranje u stanici) postaju stanište virusa, a s visokom onkogenošću, virus prodire u jezgru i utječe na genetski aparat, izazivajući mutaciju u njemu. Potonji naknadno dovodi do razvoja raka.

Različiti tipovi HPV-a grupirani su prema stupnju kancerogenog rizika:

  • nisko - vrste br. 6, 11;
  • srednje - vrste br. 31, 35, 33;
  • visoka - vrste br. 18 i 16.

Virus koji prvenstveno inficira epitelna tkiva i uzrokuje procese hipertrofije i hiperplazije u njima. Može ostati u tijelu dugo vremena i ne manifestirati se na bilo koji način. Razvoj kliničkih manifestacija izaziva nekoliko čimbenika:

  • smanjen imunitet - opći i lokalni (koža);
  • zarazni procesi u genitourinarnom području uzrokovani gonococcusom, klamidijom, trichomonasom;
  • alkoholizam, pušenje;
  • uzimanje lijekova koji imaju imunosupresivni učinak - glukokortikoidi, citostatici;
  • kronični i dugotrajni stres;
  • neracionalna ili pothranjenost.

Manifestacije ovog procesa su papilomi/papilomatoza (višestruki papilomi), kondilomi, bradavice – čak i rak. Ali u početnim fazama, formacije mogu biti toliko nevidljive da se mogu vidjeti samo pod mikroskopom. Mogu se nalaziti na licu (na mjestima brijanja), udovima, u blizini noktiju, na genitalijama i unutar njih (u rektumu), u anusu, na zglobovima i stopalima.

Papilomi glavića penisa

Kako dolazi do infekcije?

Da biste se zarazili HPV-om, na koži moraju postojati mikrotraume, pukotine ili ogrebotine. Izvor zaraze može biti i osoba koja nema nikakvih ozljeda. Mogući su sljedeći putevi prijenosa virusa:

  1. 1. Seksualno- glavni način koji se provodi ako jedan od partnera ima znakove infekcije na genitalijama. Kondomi se ne mogu smatrati zajamčenom zaštitom od HPV-a. Uzrok infekcije može biti ne samo tradicionalni spolni odnos, već i oralni i analni odnos. Prema mehanizmu infekcije određuje se lokalizacija procesa - na genitalijama, anusu iu usnoj šupljini.
  2. 2. Kontakt- u javnim bazenima, kupkama, kroz oštećenu kožu pri zajedničkom životu sa zaraženom osobom.
  3. 3. Autoinokulacija- ovo je širenje procesa kod već zaražene osobe tijekom brijanja, uklanjanja dlaka, što uzrokuje manja oštećenja kože. Infekcija prodire u njih i nastaju bradavice.
  4. 4. Infekcija tijekom kozmetičkih postupaka- šišanje, manikura i sl. Razlog je loša predsterilizacijska obrada, dezinfekcija i sterilizacija instrumenata.

Razvoj bolesti se odvija na sljedeći način: prvo virus ulazi u tijelo, zatim se umnožava, ali bez ulaska u stanicu - tijekom tog razdoblja nema manifestacija. Pod utjecajem čimbenika izazivanja, imunitet se smanjuje, patogen počinje djelovati na DNA, uzrokujući mutacije. Nakon toga se pojavljuju nove stanice s već promijenjenom DNK i razvijaju se Klinički znakovi HPV infekcije - papilomi, bradavice, kondilomi. Daljnjim mutacijama proces napreduje do raka.

Dijagnostika

Prilikom pregleda od strane dermatovenerologa i urologa potrebno je identificirati kondilome, bradavice, oštećenja kože i sluznice u području genitalija i anusa. Već u fazi pregleda liječnik može razlikovati manifestacije HPV-a od melanoma, molluscum contagiosum i drugih kožnih bolesti. Ovdje počinje dijagnoza.

Nije moguće vizualno odrediti stupanj onkogenosti, potrebni su testovi.

Dijagnostika HPV infekcije kod muškaraca provodi se sljedećim metodama:

Studija Opis metode
Citološke i histološke pretrage epitelnih tkiva (strugoti, biopsije)Struganje se uzima iz uretre, s površine formacija, iz analnog područja. Materijal se nanosi na stakalce, po potrebi boji i pregledava pod mikroskopom. Tako se identificiraju patološke mitoze (načini diobe stanica), nepravilan oblik jezgri, tumorske stanice itd.
PCR (lančana reakcija polimerazom)Studija je glavna, najtočnija dijagnostička metoda. Koristi se ne samo za otkrivanje virusa, već i za određivanje njegove vrste. Ovo je važno za određivanje rizika od zloćudne bolesti i progresije u rak. Za provođenje studije može se uzeti razmaz, struganje (učinjeno četkom - s glave, iz uretre), krv, urin

PCR ima mnoge prednosti: visoku specifičnost, brzinu zbog automatizacije, pouzdanost - virus se otkriva čak iu maloj količini materijala. Prilikom uzimanja analize morate se pridržavati sljedećih pravila:

  1. 1. Izbjegavajte seks i uzimanje bilo kakvih lijekova 48 sati prije uzorkovanja.
  2. 2. Dajte krv na prazan želudac, prethodno isključivši alergene iz prehrane (čokolada, naranče). Prikupljanje se provodi iz vene.
  3. 3. Mokraću skupljati ujutro na prazan želudac (ne jesti 8 sati prije pretrage), uvijek u sterilnu posudu. Biomaterijal mora biti dostavljen u laboratorij u roku od 4 sata.
  4. 4. Pridržavajte se pravila osobne higijene.

Bris se ne koristi tijekom akutnih bolesti - prostatitis, uretritis, cistitis, pijelonefritis, glomerulonefritis, kao i nakon uzimanja antibiotika.

Također postoji nekoliko vrsta studija, čija se metodologija razlikuje:

Nakon dijagnoze i ako se utvrde preduvjeti za razvoj onkologije, svim se muškarcima savjetuje da se posavjetuju s onkologom. Ne preporuča se započeti terapiju bez njegovog pregleda i konzultacija.

Humani papiloma virus ili HPV (Human papillomavirus) najčešća je spolno prenosiva zarazna bolest u svijetu. Infekcija kombinira više od 100 sojeva. Svi oni uzrokuju rast bradavica i kondiloma koji su u početku benigni, a zatim skloni transformaciji u maligne. Skupina sojeva HPV-a visokog onkogenog rizika predstavlja ozbiljnu prijetnju zdravlju i životu.

Karakteristike papiloma virusa

Postoje sigurni tipovi virusa koji se pojavljuju na koži kao papilomi, kao i onkogeni koji dovode do malignih formacija. Medicinska istraživanja su otkrila da je 13 vrsta HPV-a kancerogeno, sposoban izazvati onkološki proces i žene i muškarci.

Obično se infekcija ljudskim papiloma virusom ne manifestira u tijelu. U ovom slučaju, imunološki sustav se samostalno bori protiv virusa. Ovakav tijek bolesti može trajati godinama. Ali kada HPV postane aktivan, postoji rizik od razvoja komplikacija.

Prema medicinskim statistikama, 80% žena do 50. godine života susrelo se s HPV infekcijom. U mnogim slučajevima došlo je do samoizlječenja. Ako se bolest ne eliminira, dugo prisustvo onkogenog papiloma virusa u tijelu može pokrenuti mehanizme malignosti tkiva. Kancerogeni virus mijenja DNK stanica kožnog tkiva i sluznice. Time uzrokuje pojavu neoplazmi opasnih po zdravlje - genitalnih bradavica i onkoloških tumora.

Glavni uzrok HPV infekcije je spolni kontakt sa zaraženim papiloma virusom. Najmanje 60% ljudi se zarazi na ovaj način. Već pri prvoj intimnoj intimnosti možete se zaraziti od seksualnog partnera, također postati nositelj virusa, a da za to niti ne znate. Infekcija se prenosi bilo kojom vrstom seksa: vaginalnim, analnim, ali i poljupcem.

Žensko tijelo osjetljiviji na HPV infekciju nego muškarci. Najosjetljivija mjesta su genitalije. Tijekom seksualnog kontakta na sluznici se pojavljuju pukotine i mikrotraume koje se apsolutno ne uočavaju. Ali stvaraju nesmetano unošenje, a potom i razmnožavanje virusa.

Ako je ženi dijagnosticiran HPV, postoji rizik od raka, ali to ne znači da ima rak. Prisutnost virusa ukazuje da je žena rizična i treba poduzeti mjere za kontrolu prisutnosti virusa u organizmu, odnosno redovito se testirati i pitati napreduje li infekcija.

Vrste patogena

Prema statistikama, većina ruskog stanovništva je zaražena različiti tipovi virusa, što ukazuje na njegovu enormnu raširenost. Ali to ne znači da je dijagnoza HPV-a fatalna. Mnogi sojevi infekcija nemaju nikakav učinak na ljudsko zdravlje, već samo uzrokuju estetske probleme u obliku bradavica i papiloma.

Takvi sojevi virusa identificirani su kada je razvoj malignog procesa praktički nemoguć - to su HPV niskog onkogenog rizika. Sojevi srednjeg kancerogenog tipa također se smatraju uobičajenim, a ove dvije skupine uključuju većinu vrsta papiloma virusa.

Struktura DNK virusa stalno se mijenja. To se događa zbog kombinacije pojedinih sojeva koji tvore različite kombinacije i mutacije zaraženih stanica. Kao rezultat toga, svaki put se pojavi novi genotip virusa. To može izazvati pojavu neugodnih simptoma i razvoj ozbiljnih patoloških stanja.

Za učinkovito predviđanje i minimiziranje rizika od recidiva, kao i za pravilan odabir terapijskih metoda liječenja, HPV tipizacija se provodi pomoću različiti putevi dijagnostika Na temelju klasifikacije, svi poznati tipovi prema stupnju rizika od raka konvencionalno su podijeljeni u tri skupine:

  1. Niska onkogenost. Tvorbe se pojavljuju na tijelu kao pojedinačne izrasline. Oni su samo kozmetički nedostaci i nisu opasni za tijelo. Riječ je o virusima sojeva 6, 12, 14, 42−44.
  2. Srednji rizik. Ponekad mogu izazvati mutaciju stanica. Ova skupina uključuje 31, 35, 51 soj.
  3. Humani papiloma virusi visokog kancerogenog rizika. Stanične strukture dovode do maligne degeneracije, što uzrokuje razvoj displazije ili raka vrata maternice. Ovu skupinu čini 13 sojeva onkogenih virusa. Od svih, tipovi 16 i 18 smatraju se najkancerogenijima.

Sojevi 16 i 18 predstavljaju opasnost zbog nepostojanja simptoma. Samo testovi koje je propisao liječnik mogu točno dijagnosticirati prisutnost papilomavirusa, dok bolest prolazi bez ikakvih manifestacija. Čak ni kliničkim pregledom nemoguće je otkriti infekciju ovim određenim vrstama virusa. Ovaj razvoj patološkog procesa naziva se latentni oblik, kada bez pravodobnog liječenja može doći do raka.

Metode infekcije

Prema podacima WHO-a, HPV visokog kancerogenog rizika trenutno se identificira u 70% slučajeva od ukupnog broja zaraženih osoba. Virus se prenosi samo s čovjeka na čovjeka, životinje nisu njegovi prijenosnici. Postoji nekoliko načina prenošenja infekcije:

  1. Nezaštićeni spolni odnos s nositeljem patogena. Štoviše, opasnost se javlja kod bilo koje metode snošaja. Postoje slučajevi infekcije virusom putem poljupca, kada zaražena slina jednog partnera dospije na oštećenu sluznicu usne šupljine još.
  2. Placentalni. Fetus se lako može zaraziti od majke dok prolazi kroz porođajni kanal ako se ženi tijekom trudnoće pojave kondilomi na vaginalnoj šupljini ili grliću maternice.
  3. Kontakt i kućanstvo. To se može dogoditi u bliskom kontaktu kroz manje ozljede kože, kada se dijele higijenski predmeti: britvice, instrumenti za manikuru.

Već dvije godine nakon infekcije papiloma virusom 15-30% žena ima malignu bolest vrata maternice i prekancerozna stanja. Tijekom tog razdoblja patološke abnormalnosti pojavljuju se samo u 2% žena koje nisu osjetljive na HPV infekciju.

Čimbenici koji potiču razvoj infekcije

Nakon unošenja u tijelo, papilomavirus može dugo ostati u stanju mirovanja bez ikakvih manifestacija. Utvrdio to trajanje inkubacije obično traje od 3-4 tjedna do nekoliko desetljeća. Osoba može živjeti mirno i ne sumnjati na prisutnost virusa.

Na aktivnost razvoja i razmnožavanja uzročnika uglavnom utječe imunološki sustav: što su zaštitni mehanizmi jači, učinkovitiju borbu S atipične stanice. Virus se može aktivirati samo ako je imunološki sustav oslabljen, što je olakšano sljedećim čimbenicima:

S obzirom na visoku sposobnost prijenosa virusa sa zaražene osobe na zdravu osobu, svatko tko se aktivno bavi neredom je u opasnosti. spolni život. Međutim, u mnogim slučajevima, imunološki sustav se nosi s virusnim stanicama, blokirajući njihovo širenje.

Simptomi bolesti

Zbog visokog stupnja kancerogene opasnosti koju predstavljaju sojevi skupine 3, pri najmanjoj manifestaciji patologije potrebno je konzultirati liječnika radi dijagnoze. Morate znati da se svi visokoonkogeni tipovi HPV-a manifestiraju genitalnim bradavicama ili izraslinama, koji su lokalizirani u sljedećim dijelovima tijela:

  • vaginalna sluznica;
  • vanjske genitalije;
  • analno područje;
  • penis, glava, frenulum, kožica;
  • sluznica urinarnog kanala;
  • skrotum;
  • usne šupljine.

Kondilomi se mogu pojaviti kod žena s HPV-om visokog onkogenog rizika u preponskim naborima, ispod pazuha, dojkama, kapcima i vratu. Osim glavnog znaka infekcije u tijelu, Postoje i drugi simptomi:

  • osjećaj nelagode u donjem dijelu trbuha, pretvarajući se u bol;
  • svrbež i peckanje koje se pojavljuju na genitalijama;
  • poteškoće s mokrenjem;
  • osjećaj boli tijekom seksa;
  • vaginalni iscjedak, popraćen krvlju i neugodnim mirisom.

Onkogeni HPV može uzrokovati negativan utjecaj, koji utječu na unutarnje genitalne organe. Kako se infekcija razvija, javljaju se ozbiljniji simptomi:

  • bolni menstrualni ciklusi s obilnim iscjetkom;
  • iznenadno krvarenje (ne u kritični dani);
  • opstrukcija jajovodi;
  • disfunkcija jajnika;
  • neplodnost.

Sve ove patološke abnormalnosti razvijaju se u pozadini progresije cervikalne displazije. Nakon otkrivanja genitalnih bradavica i izraslina na sluznici rodnice i genitalija, te uzimajući u obzir simptome, ginekolog će vas uputiti na pretrage.

U muškaraca obično nema manifestacija s HPV-om visokog kancerogenog rizika. Znakovi infekcije mogu se vidjeti kada se papilomi formiraju na glavi ili trupu penisa. S aktivnim razvojem bolesti, muškarca muči peckanje i bol, čiji se intenzitet povećava tijekom mokrenja, spolnog odnosa, higijenski postupci.

Potrebni pregledi

Identificiranje patogena u ranoj fazi minimizirat će rizik od razvoja patologije i stvaranja malignog tumora, pa liječnici propisuju dijagnostički pregled, koji uključuje nekoliko vrsta pregleda. Obično se preporučuju sljedeći postupci:

  1. Klinička metoda. Održanog ginekološki pregled i intervju. Ako su prisutni klasični simptomi, poput genitalnih bradavica, postavlja se dijagnoza. Rezultati postupka pomoći će liječniku da odluči o imenovanju dodatnih pregleda.
  2. Kolposkopija. Cerviks se pregledava optičkim ili digitalnim kolposkopom. Uređaj omogućuje pažljivo ispitivanje sluznice iz neposredne blizine i otkrivanje promjena ukoliko one doista postoje. Postupak se može provesti različitim sredstvima koja olakšavaju dijagnozu - octena kiselina, Lugolova otopina, kalij.
  3. PCR (određivanje HPV DNA visokog rizika). Lančanom reakcijom polimeraze precizno se detektira prisutnost visokoonkogenog soja treće karcinogene skupine. Za pregled se uzima krv, bris iz rodnice ili cervikalnog kanala, struganje sa sluznice uretre, a također se pregledava i urin.
  4. Digene test. Ova metoda se koristi kao probirni pregled žena starijih od 30 godina, uz pomoć koje se otkriva ne samo prisutnost virusa u tijelu, već i, u slučaju pozitivnog odgovora, stupanj njegovog razvoja. je određen.
  5. PAP test. Citološka pretraga razmaza sa sluznice Papanicolaou metodom pod mikroskopom. Utvrđuje se prisutnost morfološki promijenjenih stanica. Kako bi se spriječio razvoj infekcije, preporuča se podvrgnuti takvom testu jednom godišnje.
  6. Genotipizacija. Metoda za određivanje soja.

Na temelju podataka o podacima dobivenim kao rezultat istraživanja, liječnik postavlja ispravnu dijagnozu i određuje stupanj razvoja patološkog procesa. Ako se otkrije kancerogeni rizični virus, propisuje se skup specifičnih terapija usmjerenih na njegovo uklanjanje i jačanje imunološkog sustava.

Papilomavirus se smatra najčešćom infekcijom na planetu. Njime je zaraženo gotovo 90% stanovništva. Do danas je proučeno oko 130 tipova, a s obzirom na stupanj opasnosti podijeljeni su u tri široke skupine. HPV visokog onkogenog rizika predstavlja stvarnu prijetnju ljudskom tijelu. Svaki tip koji pripada ovoj kategoriji može izazvati razvoj raka. Stoga, ako se otkrije, potrebno je podvrgnuti tijeku složene terapije.

Papiloma virus je na drugom mjestu po učestalosti infekcije ljudi. Mnogi ljudi vjeruju da samo uzrokuje stvaranje malih madeža ili bradavica na tijelu. Zapravo, HPV dovodi do razvoja ozbiljne bolesti - raka.

HPV tipovi: klasifikacija

Od više od 130 poznate vrste Oko 80 tipova HPV-a temeljito je proučeno. Struktura njihove DNA stalno se mijenja, što je posljedica spajanja pojedinih sojeva, što dovodi do stvaranja raznih kombinacija i mutacija zaraženih stanica. Kao rezultat toga, svaki put se pojavljuje novi genotip virusa. To može dovesti do neugodnih simptoma i razvoja ozbiljnih prekanceroznih stanja.

Kako bi se mogao predvidjeti i minimizirati rizik od recidiva, kao i odrediti ispravna strategija liječenja, tipizacija se provodi PCR dijagnostikom, Digene testom i PAP metodom. Na temelju moderna klasifikacija Prema stupnju onkogenosti, svi poznati sojevi konvencionalno su podijeljeni u tri skupine.

Potonji se smatraju najopasnijim jer su povezani s povećanom učestalošću karcinoma vrata maternice.

Pojam onkogenog rizika

Ako se otkrije HPV visokog onkogenog rizika, liječnici detaljno objašnjavaju što je to i kakvu opasnost predstavlja za zdravlje. Znanstvenici su identificirali više od sto sojeva virusa, koji se izvana manifestiraju kao male formacije u različitim dijelovima tijela. Oni od njih koji tijekom procesa reprodukcije mijenjaju genetski kod stanica i uzrokuju njihovu degeneraciju u rak, visoko su onkogeni i predstavljaju prijetnju životu.

Metode infekcije

Prema WHO-u, danas se HPV visokog onkogenog rizika kod žena javlja u 70% slučajeva od ukupnog broja zaraženih ljudi. Uzročnik se može prenijeti samo sa zaražene osobe na zdravu osobu; životinje ne mogu biti njegovi prijenosnici. Postoji nekoliko načina prijenosa papiloma virusa.

Seksualno. Najčešća opcija je nezaštićeni spolni kontakt sa zaraženim partnerom, a snošaj na bilo koji način je opasan. Bilo je slučajeva prijenosa uzročnika kroz poljubac, kada zaražena slina jednog partnera pada na oštećenu oralnu sluznicu drugog.

Kontakt i kućanstvo. Na kožu mogu pasti biološke izlučevine u obliku kapljica krvi, sline ili znoja zdrava osoba. Infekcija preko posteljine ili kućanskih predmeta gotovo je nemoguća. Rizik od prodora patogena povećava se pri zajedničkom korištenju britvica i instrumenata za manikuru.

Placentalni. Virus može lako prijeći s majke na plod tijekom poroda ako žena ima kondilome na stijenkama rodnice ili grlića maternice koji su nastali tijekom trudnoće. Ako je zaraženo, novorođenče može razviti papilomatozu grkljana.

Čimbenici koji stimuliraju reprodukciju virusa

Nakon ulaska u tijelo, HPV može dugo ostati u stanju mirovanja i nikako se ne manifestirati. Liječnici primjećuju da razdoblje inkubacije često traje od 2-3 tjedna do nekoliko desetljeća; osoba može mirno živjeti s virusom.

Važno je znati! Na brzinu razvoja uzročnika najviše utječe imunitet – što su obrambeni mehanizmi jači, to se tijelo uspješnije bori s atipičnim stanicama, sprječava njihovo razmnožavanje i degeneraciju u stanice raka.

Papilomavirus može ući u aktivnu fazu samo u pozadini oslabljenog imunološkog sustava, koji se često javlja pod utjecajem sljedećih čimbenika:

  • hormonalne neravnoteže;
  • česti stres i depresija;
  • pregrijavanje i hipotermija;
  • česte prehlade;
  • prisutnost kroničnih upalnih procesa;
  • loše navike;
  • autoimune bolesti i endokrini poremećaji;
  • štetni proizvodni uvjeti;
  • redovito fizičko preopterećenje;
  • prekomjerna težina, tjelesna neaktivnost.

Zbog visokog titra kancerogene opasnosti sojeva uključenih u treću skupinu, pri najmanjoj sumnji potrebno je konzultirati liječnika kako bi se dijagnosticirao HPV.

Znakovi prisutnosti onkogenog HPV-a

Ako tijekom vizualni pregled pronađene su izrasline na koži, sluznici rodnice i genitalija, kao i erozija cerviksa, liječnik daje uputnicu za pretrage. Osim toga, žena može doživjeti sljedeće simptome:

  • osjećaj težine u donjem dijelu trbuha;
  • bolni osjećaji prilikom pražnjenja mjehura;
  • obilni iscjedak, ponekad s manjim primjesama krvi;
  • nelagoda tijekom ili nakon spolnog odnosa.

HPV visokog onkogenog tipa često se ne manifestira kod muškaraca. Znakovi infektivnog procesa mogu se primijetiti u slučaju stvaranja papiloma na glavi ili trupu penisa. S brzim razvojem patologije, muškarac se može žaliti na peckanje i bol, koja se pojačava tijekom mokrenja, seksa i higijenskih postupaka.

Popis testova za određivanje patogena

Otkrivanje patogena u ranoj fazi omogućuje nam da smanjimo rizik od razvoja infekcije i stvaranja malignog tumora. U tu svrhu stručnjaci provode temeljitu dijagnozu, uključujući nekoliko vrsta studija. Sljedeći postupci danas se smatraju najpouzdanijima.


Na temelju podataka dobivenih kao rezultat hemotesta i drugih metoda ispitivanja, liječnik postavlja ispravnu dijagnozu i određuje stupanj vjerojatnosti razvoja malignog procesa. Ako se otkrije visokoonkogeni rizični virus, pacijentu se daje tijek specifične terapije, koja je usmjerena na suzbijanje infekcije i jačanje obrambenih snaga tijela.

Značajke liječenja i prognoze

Ako je tijekom studije identificiran HPV visoko kancerogenog tipa, tada je indiciran poseban tretman čak iu nedostatku bilo kakvih simptoma. U ovoj se situaciji koristi integrirani pristup, uključujući konzervativne, invazivne metode, kao i narodne lijekove.

Prije svega, pacijentima se propisuje tijek terapije lijekovima usmjeren na suzbijanje vitalne aktivnosti virusa i zaustavljanje njegove reprodukcije.

U tu svrhu koriste se lijekovi sljedećih skupina.

  • antivirusni - Acyclovir, Ribavirin, Cidofovir, kao i interferoni;
  • imunostimulansi - "Immunal", "Lavomax".

Savjet! Obavezno je uzeti lijek kombiniranog djelovanja "Izoprinozin" ili njegov analog "Groprinosin". Usporava diobu stanica, pojačava antivirusno djelovanje i potiče vlastite obrambene reakcije organizma.

Ako se sumnja na brzi rast i razmnožavanje virusa, propisuju se citostatici za suzbijanje ovog procesa:

  • "Podofilin";
  • "Vinblastin";
  • "5-fluorouracil".

Prema pacijentima, lijekovi za opću i lokalnu uporabu jednako su učinkoviti. Potonji se koriste za liječenje izraslina nastalih na koži i epitelnom tkivu.

Mehaničko uklanjanje izraslina bilo kojom od modernih metoda smatra se učinkovitom metodom terapije:

  • elektroekscizija - spaljivanje formacija električnom strujom;
  • radioterapija - izrezivanje tumora izlaganjem valovima različitih frekvencija;
  • lasersko uklanjanje - kauterizacija izrasline snopom zraka;
  • kriodestrukcija - uklanjanje izraslina pomoću tekućeg dušika.

Smatra se ne manje popularnim kemijska metoda– liječenje tumora potentnim sredstvom, što u konačnici dovodi do njegove dezintegracije. Naširoko se koriste lijekovi kao što su Solcoderm, Feresol i Condilin. Kako biste izbjegli opekline, proizvod se mora nanositi samo na površinu izraslina. Za sprječavanje ponovnog stvaranja papiloma preporuča se korištenje transdermalne imunostimulirajuće kreme "Aldara" (Imiquimod).

Preventivne mjere

Samo jedna vrsta specifične prevencije može gotovo 100% jamčiti da će tijekom sljedećih 10-15 godina tijelo početi proizvoditi antitijela na HPV visokog kancerogenog rizika, što može izazvati prekancerozna stanja.

Ovo je cjepivo koje se daje na zahtjev pacijenta. U mnogim strane zemlje Gotovo 10 godina rekombinantna cjepiva koriste se za imunizaciju:

  • "Cervarix" se daje samo pacijenticama;
  • Gardasil se koristi za sprječavanje infekcije u oba spola.

Oba seruma imaju pristupačna cijena, sadrže inaktivirani virus, koji, prema proizvođaču, štiti od samo dvije vrste soja - 16 i 18. Ali, u praksi, lijekovi pokazuju učinkovitost protiv svih drugih opasnih vrsta mikroorganizama. Trošak oba cjepiva je različit, ali ne prelazi 8000 rubalja.

Cijepljenje se provodi za adolescente od 9-14 godina i žene mlađe od trideset godina. Zahvat se izvodi u tri faze i traje šest mjeseci. Za svako cjepivo razvijen je individualni raspored ubrizgavanja kako bi se postigla maksimalna korist od cijepljenja.

Opće preventivne mjere zahtijevaju strogo pridržavanje medicinskih preporuka:

  • isključenje povremenih seksualnih odnosa, idealno prakticiranje monogamije;
  • korištenje barijerskih metoda kontracepcije;
  • odbijanje loših navika;
  • prevencija oštrog slabljenja imunološke obrane zbog bolesti;
  • potpuni odmor;
  • pravilna i uravnotežena prehrana;
  • redovita tjelesna aktivnost;
  • poštivanje higijenskih standarda, osobito prilikom posjeta kupkama, saunama i bazenima.

Važno je znati! Česta hormonska neravnoteža i uporaba imunosupresiva (lijekova koji suzbijaju imunološki sustav) mogu dovesti do štetnih posljedica za HPV.

Zaključak

Ako sumnjate na prodor visoko onkogenog virusa, trebate se obratiti stručnjaku. Informativne metode istraživanja omogućuju pouzdano otkrivanje prisutnosti infekcije, prepoznavanje HPV DNA i sprječavanje daljnjeg napredovanja procesa. S integriranim pristupom i odgovarajućim liječenjem moguće je ne samo izbjeći neugodne posljedice, već i potpuno izliječiti bolest.

Svidio vam se članak? Podijeli
Ispiši ovaj članak
Vrh